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时间:2024-12-17 点击数:
来源:返朴 2020年初,在一个流感高发的季节里,新型冠状病毒也肆意蔓延到出去,以后遍及全球。自疫情起,人们就企盼着新冠肺炎能像流感一样,随着气温回落而渐渐消失,二月份时,美国总统特朗普就重复提到一个理论,说道等到四月天气转好,就能杀掉新冠病毒。然而,时至今日,全美日增发病人数早已多达了七万。
在2500多年前,人类就已找到,有许多传染病在特定的季节里更加少见,例如流感往往高发于严寒潮湿的冬季。但疾病的季节性现象目前为止也没获得很好的说明。
曼彻斯特大学的时间生物学家Andrew Loudon说道,这个问题十分无以研究,这是因为要检验 “疾病的季节性假设”,有可能必须两三年的时间,在博士后期间不能做到这一个实验,对职业生涯非常有利。更加最重要的是,这一领域弥漫着各种误解变量,研究者非常容易落到伪涉及的陷阱。 2018年,哥伦比亚大学传染病生态学家Micaela Martinez在PLOS Pathogens上公开发表了一项研究,找到最少有68种传染性疾病是季节性的,但它们的风行周期并不实时,且因风行地区有所不同而异: 除了热带地区,呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)高发于冬季,水痘高发于夏季。在美国,轮状病毒在西南部高发于每年十二月到一月,而在东北部则高发于四五月;生殖器疱疹一到春夏就席卷全境,破伤风则要等到盛夏;淋病转入夏秋季就开始不作妖,百日咳从六月到十月发病率更高。
在中国,梅毒在冬季更加不易传播,病则在七月剧增。在印度,丙肝(hepatitis C)在冬季最横行,而在埃及、中国和墨西哥,丙肝却侵袭于春夏。尼日利亚的几内亚线虫病、拉沙热和巴西的甲肝(hepatitis A)则与旱季有显著的关联。 下表是基于美国身体健康记录数据整理而出,圆圈大小代表该疾病本月病毒感染人数在年度病毒感染人数中所占到的比例。
表中的数据很多是历史数据,因为疫苗经常出现后,不少疾病的病毒感染人数早已非常少、甚至为零了。传染病日历 The calendar of epidemics。
图片来源:https://www.sciencemag.org/news/2020/03/why-do-dozens-diseases-wax-and-wane-seasons-and-will-covid-19(原图可表明详尽数据) 导致传染病季节性风行的因素很多,最简单直观的是利用昆虫传播的疾病。例如,非洲晕厥病、基孔肯雅热、登革热、河盲症皆是在雨季蚊虫兴盛的时候风行。 然而,对于其他的传染病来说,有可能显然去找将近周期,更加别提弄清楚原因了。
宾夕法尼亚大学的卸任病毒学家Neal Nathanson说道:“最不可思议的是,在同一地点的同一环境下,每个月你总能寻找一种病毒不会风行”。这意味著人类活动——比如学生回校、冬季居家不出外——不是导致传染病风行的根本原因。
这是因为,绝大多数病毒都是在儿童之间传染,如果传染的季节性几乎是被人的不道德影响的,那么绝大多数传染病应当是在某种程度的月份风行。 Nathanson猜测,相比人类活动,病毒在人体外的存活能力是一个更为重要的因素。有些病毒不仅有衣壳包覆着遗传物质,外面还有一层脂质包含的包膜。
包膜能增进病毒与宿主细胞的交互,协助病毒逃离免疫系统的反击。然而,包膜也不会给病毒带给缺失:有包膜的病毒更加薄弱,在高温、旱季的夏季更为无法存活。
2018年Scientific Reports上的一篇报导反对了Nathanson的假说。在近7年间收集的36000份病人的呼吸道样本中,英国爱丁堡大学的病毒学家Sandeep Ramalingam收集了9种病毒,有些有包膜,有些没。经分析,Ramalingam找到,其中有包膜的病毒具备非常确认的季节性。 与流感病毒一样,呼吸道合胞病毒和人类稍肺病毒都有包膜,都在冬季风行,一年中的经常出现时间都不多达4个月。
而引起普通发烧的鼻病毒则没包膜,当然,也不注目冬季——呼吸道样本表明,鼻病毒在一年中84.7%的日子里都活跃着,而且每当学生寒暑假完结回校的时候,就不会风行出去。引发普通发烧的另一种少见病毒,腺病毒,也没包膜,也是一年中活跃的时间多达半年。
Ramalingam的小组还研究了病毒量和每日天气变化的关系。当24小时内相对湿度变化不多达25%时,流感病毒和呼吸道合胞病毒量仅次于;而当湿度急遽变化时,脂质包膜不会显得更为薄弱,病毒量减少。
气候地球物理学家Jeffrey Shaman则指出,确实最重要的是绝对湿度而非相对湿度。前者所指的是单位体积空气中的水蒸气总含量,后者所指的是空气湿度相似饱和状态的程度。
他与哈佛大学流行病学家Marc Lipsitch的合作研究认为,相比相对湿度和温度,绝对湿度上升可以更加确切地说明美国大陆的流感季为何在冬季——冬季的绝对湿度上升更加得意,因为冷空气中包括的水蒸气更加较少。 不过,我们现在还不告诉,为什么有些病毒那么更容易不受绝对湿度的影响。渗透压、冷却速率和pH值都有可能影响病毒衣壳的存活概率,但其起到机制是什么,继续还没答案。
新冠病毒也有包膜,它不会会也在湿度下降的春夏季显得更加薄弱呢?意外的是, SARS冠状病毒和MERS冠状病毒没给我们留给任何线索。2002年底,SARS激烈频发,随后在第二年夏季销声匿迹。
而MERS从骆驼传染到人类,只在医院有小规模频发,但未曾像新的冠病毒病这样广泛传播。这两种病毒的传播时间较短、传播范围小,都足以显露出季节性周期。
忽略,四种能引起普通发烧的人冠状病毒则更加能解释问题。爱丁堡大学分子生物学家Kate Templeton调查总结了2006-2009年间共11611份呼吸道样本,找到其中有三种能引发典型的冬季流行病,而夏季完全检测将近它们的不存在。这三种冠状病毒的行为表现与流感十分相近。 但这并不意味著新冠病毒亦是如此。
新加坡现有多达4万例的发病病例(三月份时仅有将近200事例);美国现在西南部各州,特别是在是亚利桑那州,新冠疫情相当严重。这些都表明,新冠病毒毫无疑问可以在寒冷干燥的环境中传播。
目前有两个忽略的结论:其一,纵观中国大陆记的疫情,覆盖面积了19个省市自治区,从严寒潮湿到寒冷的地区,新冠病毒的传播性未弱化。其二,全球仅有在温度为5℃到11℃,相对湿度为47%到79%的地区内,新冠病毒才能平稳传播。这两项研究结论是自相矛盾的。
图片来源:https://gvn.org/enhanced-model-for-monitoring-zones-of-increased-risk-of-covid-19-spread/ 总而言之,环境因素和人群免疫系统之间不存在一个均衡。其他的冠状病毒在人类社会中不存在已幸,一部分人群早已有了抵抗力,这有可能有助制止传染病的蔓延到,特别是在是当自然环境有利于病毒传播的时候。但是,这种情况并不限于于新冠肺炎(COVID-19)。
Martinez说道,就算新冠病毒有季节性周期,就算它在春夏季显得不活跃了,只要有充足多的不易感人群挤满在一起,新冠病毒就能负隅顽抗非常长时间。因此,当特朗普频密声称疫情将在四月平息时(当然现在我们都告诉他被啪啪打脸了),许多研究人员都实在这不靠谱。
Lipsitch在他的博客中写到:即使新冠病毒不那么活跃了,疫情知道减慢了,也足以制止病毒的传播。 目前,大多数理论注目的都是病原体、环境和人类不道德之间的关系,例如,流感在冬季流行,有可能是因为冬季的湿度较低、温度较低、人群更加不易挤满、饮食变化和维生素D水平变化等等。但流行病学家Scott Dowell指出,这些因素的说明力都过于充份。他在2001年公开发表过一篇广为提到的论文,明确提出了一个予以检验 “光照周期假说”:免疫系统对有所不同传染病抵抗力的高低随季节而变化,这与人体拒绝接受的光照量有关。
Dowell的假说灵感了Martinez。她让受试者在春分、夏至、秋分、冬至这四个时间点定点到医院来,评估这一天之中免疫系统的情况和其他生理变化。她并不期望免疫系统不会展现出出有非常简单的时间特征:比如冬天很弱、夏天强劲。
但是,通过计算出来免疫系统有所不同细胞的数量,评估血液中的代谢物和细胞因子,破解粪便微生物组、测量激素水平,Martinez期望寻找需要“重构”免疫系统的季节——换言之,这一特定的季节能让某些细胞在特定方位逆多,另一些细胞变低,从而影响人体对病原体的易感性。 动物研究反对“免疫系统随季节平缓”的假说。
荷兰格罗宁根大学的鸟类学家Barbara Hall研究的是欧洲画眉,他们在一年之中多次收集鸟儿的血样,找到这些画眉的免疫系统在夏季时要活跃一些,而秋季时则压迫、稳定一些,这有可能是因为秋季的迁移非常耗电。 西弗吉尼亚大学内分泌学家Randy Nelson则指出,免疫系统的季节性平缓是由荷尔蒙所主导的。松果体黏液的荷尔蒙不仅调节昼夜节律,也调节季节性的“生物日历”。
黑夜逆宽,松果体就黏液更好的荷尔蒙。“细胞不会说道:噢,我看见荷尔蒙多了点儿,我告诉了,这是个冬夜。”Nelson用昼行性的西伯利亚仓鼠(留意,普通老鼠是夜行性的)做到实验,找到调节荷尔蒙或者转变光照模式可以影响仓鼠的免疫反应,影响的幅度居然高达40%。 人类的免疫系统或许也不存在天生的昼夜节律。
2016年,英国伯明翰大学曾在276名成人身上做到了流感疫苗测试,随机提取一半人早晨静脉注射,另一半人下午静脉注射,结果找到,早晨打疫苗的人产生的抗体反应显著要反感一些。 更加神秘的是,某种程度有证据指出人类免疫系统不会随季节而变化。2015年,剑桥大学的研究者收集了逾万份来自欧洲、美国、冈比亚和澳大利亚的血样和的组织样本,找到有约4000个免疫系统涉及的基因随季节有所不同而传达有所不同。
在一组德国样本中,有将近1/4的免疫系统基因在白细胞中的传达随季节而更改。一些基因在人体正处于南半球时是不传达的,而当人回到北半球,它们就打开传达,反之亦然。 不过,这项研究的第一作者、免疫学家Xaquin Castro Dopico也在论文中认为,免疫系统的这些大规模的、笼统的转变究竟是怎样影响身体对付病原体的,还不确切。
另外,有些变化有可能是病毒感染的结果,而非原因。虽然研究小组极力回避了那些具有急性传染病的被试样本,但不可避免地还是不会混进一些。 更加最重要的是,免疫系统的季节性变化足以说明疾病的季节性特征——后者要简单得多,也有更加多的变数。正如Nathanson所言:这些传染病压根不实时。
他猜测,免疫系统的季节性变化足以导致那么显著的不实时。 Martinez的实验早已搜集好了数据,仍未找到免疫系统不存在季节性的证据。不过,她的确找到有一部分白细胞在免疫系统中扮演着中心角色,在一天中的特定时间里,它们的反应不会更加轻微。
不过,Martinez也深深地忧虑,人造光可能会毁坏演化彰显我们的昼夜节律,最后对疾病的易感性产生不能预测的影响。 Dowell在他那篇2001年公开发表的论文中建议,我们可以通过“自然实验”来洞察那些影响疾病季节性的因素。例如,来自南北半球的人们在游轮上聚会、恋情,他们所适应环境的季节周期有所不同,但面对着完全相同的病原体。
在本次钻石公主号的新冠疫情频发事件中,研究人员可以考虑到分析来自有所不同地区的乘客感染率,看它们否完全相同。 虽然新冠疫情目前是全球的紧急事件,更有了人们最少的注目,但是,研究各种传染病为什么在一年中内敛高发、内敛过热,某种程度的最重要。搞清楚这个问题,可以为我们预防新冠病毒病获取新的思路。
解读所谓“季节性”,也能协助我们监测疾病,确认疫苗接种的时间。“假如我们能搞清楚是什么原因让流感在夏季风行不一起,那比任何一款流感疫苗都简单多了。”Dowell说道。
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